- Translocations équilibrées et phénotypes anormaux : quelle est la relation ?
- Gènes de retard mental liés au chromosome X : bilan 2007.
- Un décours biphasique pour les défauts synaptiques chez la souris "Rett".
Les progrès récents de l’imagerie médicale cérébrale (en particulier l’imagerie par résonance magnétique ou IRM), ont ouvert une brèche dans le domaine des retard mentaux inexpliqués. La plupart des patients bénéficient d’un examen par IRM. L’introduction des appareils d’imagerie de dernière génération permet de mettre en évidence des anomalies du développement cortical. La découverte d’une telle anomalie peut être corrélée aux signes cliniques présentés par le patient, en particulier l’épilepsie. Ces anomalies peuvent aussi être considérées comme de véritables « signes dysmorphiques cérébraux », permettant d’individualiser ces cas au sein de la population des retards mentaux purs. Des syndromes ont ainsi été individualisés (voir ci-dessous) et les bases génétiques d’un certain nombre d’entre eux ont été identifiées.
On recense actuellement près de 40 types différents de désordres de la migration neuronale. Plusieurs de ces types sont hétérogènes sur la plan génétique, c’est-à-dire que plusieurs gènes sont susceptibles de provoquer le même phénotype. Cela signifie qu’il existe vraisemblablement plusieurs dizaines de gènes responsable d’une pathologie de ce type dans l’espèce humaine. Début 2008, on connaissait moins de 20 de ces gènes. Un important travail moléculaire doit donc encore être accompli afin d’identifier les déterminants génétique de ces anomalies.
C’est cette population de patients retardés mentaux, souvent épileptiques, et qui présentent une anomalie de développement du cerveau que nous étudions dans le cadre de ce projet. Parmi ces anomalies, nous avons choisi de cibler celles qui touchent le développement du cortex cérébral.
Les informations cliniques et neuroradiologiques concernant ces enfants et jeunes adultes ne sont pas encore suffisamment colligées pour être exploitées. Dans le cadre d’un projet de recherche, nous proposons de réaliser une exploitation systématique des données disponibles. Ceci permettra de préciser le diagnostic, et d’initier des recherches cliniques et moléculaires originales dans le domaine du fonctionnement normal et pathologique du cerveau humain. Pour le type d’anomalies considéré ici, les modèles animaux utilisés classiquement dans les laboratoires de neurosciences fondamentales ne sont pas adaptés. En effet, on ne recherche pas d’anomalies de l’organisation corticale de façon systématique chez l’animal alors qu’on le fait de façon très classique dans l’espèce humaine. L’apport de la recherche clinique est donc particulièrement important pour ce type d’approche.
Ce projet associe les compétences de neuropédiatres, généticiens cliniciens et moléculaires, neuroradiologues et neuropsychologues, dans un travail multidisciplinaire. Le but est d’améliorer la qualité de l’offre de soin pour les familles concernées, tant au niveau du diagnostic, du conseil génétique et du pronostic que dans celui du transfert de ces ressources vers une recherche moléculaire plus fondamentale étudiant la mise en place du système nerveux central chez l’Homme et les perturbations naturelles qu’elle est susceptible de subir.