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Clonage positionnel - Retard mental


Les remaniements chromosomiques apparemment équilibrés (translocations ou inversions) associés à un phénotype anormal ont permis d’isoler de nombreux gènes responsables de maladies génétiques.
L’activité du laboratoire de génétique chromosomique à l’hôpital d’enfants de La Timone ou les collaborations établies avec d’autres laboratoires de cytogénétique nous ont permis de recruter un certain nombre de remaniements équilibrés associés à des phénotypes anormaux, avec retard mental. Ces remaniements peuvent être associés à une symptomatologie clinique correspondant à une affection monogénique, à une entité syndromique ou à des tableaux cliniques plus complexes. Dans toutes ces situations, un retard mental peut être associé.
Nous développons un travail de cartographie physique pour localiser les points de cassure, identifier le mécanisme moléculaire à l’origine du phénotype anormal et du retard mental (délétion ou duplication au point de cassure ou interruption d’un ou plusieurs gènes).


Voici quelques remaniements qui ont été étudiés au laboratoire :


inv(X)(p22;q13) ayant conduit au clonage du gène KIAA2022 chez deux patients avec retard mental sévère. Plus récemment, nous avons étudié l'expression de ce gène au cours du développement et montré qu'il s'exprimait fortement dans les neurones post-mitotiques et dans certaines régions du cerveau après la naissance.


t(X;21) ayant conduit au clonage du gène KLF8 chez une patiente avec un retard mental modéré.


t(5;18) chez une patiente avec un RM modéré que nous avons étudié avec l'équipe d'André Mégarbané et qui a conduit à l'étude de la région contenant le gène FER (Haddad et al. 2009).


t(10;13) ayant conduit au clonage du gène ATP8A2 chez une patiente avec un retard mental sévère. Nous avons étudié l'expression du gène ATP8A2 et nous montrons qu'il est spécifiquement exprimé dans le système nerveux central. Le gène est cassé par le remaniement chromosomique. Il est donc un bon "candidat" pour expliquer le phénotype de cette patiente (Cacciagli et al. 2010).


t(13;15) ayant conduit au clonage d'un nouveau gène (en cours d'étude) chez une patiente avec un retard mental modéré.